Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С. Срок годности — 3 года.
Амлодипин
https://www.youtube.com/watch?v=AhKvB3DzOzI
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не обнаружено при совместном применении с НПВС, в тч индометацином. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательное инотропное действие обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциалыюй гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.Розувастатин. При одновременном многократном применении амлодипина в дозе 10 мг и розувастатина в дозе 20 мг наблюдалось повышение AUC (примерно на 28%)
и Сmах (на 31%) розувастатина. Точный механизм взаимодействия неизвестен. Ожидается, что данный эффект не будет иметь клинического значения при ежедневном применении комбинации амлодипин лизиноприл розувастатин, поскольку она показана только тем пациентам, которые уже получают лизиноприл, амлодипин и розувастатин в тех же дозах, что и в данной комбинации.
Этанол (алкогольные напитки). Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.Противовирусные средства (ритонавир). Увеличивает плазменные концентрации БКК, в тч амлодипина.Нейролептики и изофлуран. Усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция. Могут уменьшить эффект БКК.Препараты лития. При совместном применении БКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).Циклоспорин. Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, .
Кроме пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может либо не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать Cmin циклоспорина в различной степени до 40%.
Грейпфрутовый сок. Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, тд; при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого усиление антигипертензивного эффекта.Алюминий.
Или магнийсодержащие антациды. Их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.Ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%.
Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более выражены у пожилых пациентов.
Индукторы изофермента СУР3A4. Данные о влиянии индукторов изоферменита CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.ЛизиноприлПри одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
При одновременном применении с диуретиками — выраженное снижение АД. Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, БКК, диуретиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками усиливает выраженность антигипертензивного действия.При одновременном применении с НПВС (в тч индометацин), включая ацетилсалициловую кислоту 3 г/сут, эстрогенами, а также адреномиметиками — снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с препаратами лития — замедление выведения лития из организма.Одновременное применение с антацидами и колестирамином замедляет всасывание из ЖКТ.Этанол усиливает действие лизиноприла.Двойная блокада РААС посредством одновременного применения АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена связана с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в тч почечной недостаточности) по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС.
При одновременном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для в/в введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Не противопоказано одновременное применение лизиноприла с ацетилсалициловой кислотой в качестве ангиагрегантного средства, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.Одновременное применение с СИОЗС может приводить к выраженной гипонатриемии.Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может повышать риск развития лейкопении.
РозувастатинВлияние других ЛС на розувастатинИнгибиторы транспортных белков. Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение ЛС, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см «Меры предосторожности»).
Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина и комбинированного средства, содержащего два ингибитора протеаз ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двухкратному и пятикратному увеличению AUC0–24 и Сmax розувастатина соответственно.
Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется (см «Меры предосторожности»).Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства. Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови, а также увеличению AUC розувастатина (см «Меры предосторожности»).
Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении их в монотерапии (см «Меры предосторожности»).Эзетимиб.
Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.Антациды.
Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC0–t розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.Фузидовая кислота. Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось.
Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.Изоферменты цитохрома P450.
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействие розувастатина с другими ЛС на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.
Не было отмечено клинически значимое взаимодействие между розувастатином и флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекцию дозы розувастатинаДозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина.
Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином.
Например максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).Ниже приведены данные о влиянии сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC розувастатина) в порядке убывания по результатам опубликованных клинических исследований.
Циклоспорин (75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес) розувастатин (10 мг 1 раз в сутки, 10 дней) — увеличение AUC в 7,1 раза.Атазанавир/ритонавир (300/100 мг 1 раз в сутки, 8 дней) розувастатин (10 мг однократно) — увеличение AUC в 3,1 раза.Лопинавир/ритонавир (400/100 мг 2 раза в сутки, 17 дней) розувастатин (20 мг 1 раз в сутки, 7 дней)
— увеличение AUC в 2,1 раза.Гемфиброзил (600 мг 2 раза в сутки, 7 дней) розувастатин (80 мг однократно) — увеличение AUC в 1,9 раза.Элтромбопаг (75 мг 1 раз в сутки, 10 дней) розувастатин (10 мг однократно) — увеличение AUC в 1,6 раза.Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза в сутки, 7 дней) розувастатин (10 мг 1 раз в сутки, 7 дней)
— увеличение AUC в 1,5 раза.Типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 раза в сутки, 11 дней) розувастатин (10 мг однократно) — увеличение AUC в 1,4 раза.Дронедарон (400 мг 2 раза в сутки) розувастатин (нет данных) — увеличение AUC в 1,4 раза.Итраконазол (200 мг 1 раз в сутки, 5 дней) розувастатин (10 или 80 мг однократно)
— увеличение AUC в 1,4 раза.Эзетимиб (10 мг 1 раз в сутки, 14 дней) розувастатин (10 мг 1 раз в сутки, 14 дней) — увеличение AUC в 1,2 раза.Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в сутки, 8 дней) розувастатин (10 мг однократно) — без изменений.Алеглитазар (0,3 мг, 7 дней) розувастатин (40 мг, 7 дней) — без изменений.
Силимарин (140 мг 3 раза в сутки, 5 дней) розувастатин (10 мг однократно) — без изменений.Фенофибрат (67 мг 3 раза в сутки, 7 дней) розувастатин (10 мг, 7 дней) — без изменений.Рифампицин (450 мг 1 раз в сутки, 7 дней) розувастатин (20 мг однократно) — без изменений.Кетоконазол (200 мг 2 раза в сутки, 7 дней) розувастатин (80 мг однократно) — без изменений.
Флуконазол (200 мг 1 раз в сутки, 11 дней) розувастатин (80 мг однократно) — без изменений.Эритромицин (500 мг 4 раза в сутки, 7 дней) розувастатин (80 мг однократно) — снижение AUC на 28%.Байкалин (50 мг 3 раза в сутки, 14 дней) розувастатин (20 мг однократно) — снижение AUC на 47%.
Клопидогрел (300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч) розувастатин (20 мг однократно) — увеличение AUC в 2 раза.Симепревир (152 мг 1 раз в сутки, 7 дней) розувастатин (10 мг однократно) — увеличение AUC в 2,8 раза.Влияние розувастатина на другие ЛСАнтагонисты витамина К.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению МНО. Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО.
В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.
Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют. Нельзя исключить аналогичный эффект при одновременном применении розувастатина и гормонозаместительной терапии. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.Другие ЛС. Не ожидается клинически значимое взаимодействие розувастатина с дигоксином.
